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【广州日报】广东科学家发现鼻咽癌新易感基因 - 中山大学新闻网

2019-01-02 来源:未知 责任编辑:-1 点击:

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  【广州日报】广东科学家发现鼻咽癌新易感基因 - 中山大学新闻网【广州日报】广东科学家发现鼻咽癌新易感基因 稿件来源:广州日报2016-08-02第B04版

   作者:记者/ 任珊珊

   编辑:卢旖维

   发布日期:2016-08-03

   阅读次数: 中山大学肿瘤防治中心团队同时取得NK/T细胞淋巴瘤遗传学研究重大突破广州日报讯 (记者任珊珊 通讯员黄金娟、欧晓芳)广东科学家与素有广东瘤之称的鼻咽癌较劲,又有新收获!记者从中山大学肿瘤防治中心获悉,由曾益新院士、贝锦新研究员领衔的跨国研究团队接连发现两个新的鼻咽癌易感基因,并找到NK/T淋巴瘤的重要易感基因,从而取得了NK/T细胞淋巴瘤遗传学研究重大突破。上述两项重大科研成果分别于7月20日、7月26日在线发表于《人类分子遗传学》(Human Molecular Genetics)和影响因子为26.509的国际著名肿瘤学杂志《Lancet Oncology》。 鼻咽癌:寻找易感基因有助早期诊断 鼻咽癌是多发于鼻咽部的恶性肿瘤,高发于我国广东、广西、湖南、香港、澳门等地。临床研究表明,早期患者总体疗效好,五年生存率达90%。但现实是,绝大部分患者就诊时处于晚期,疗效差,五年生存率约为50%。 据中山大学精准医学中心实验平台负责人、博士生导师贝锦新介绍,高危人群筛选和早期诊断是鼻咽癌防治的关键环节。寻找鼻咽癌致病因素是进行发病预测、筛选高危人群和实现早期诊断的重要基础。 二十年前,曾益新院士牵头布局了鼻咽癌易感基因筛查和预测发病风险计划,建立了鼻咽癌样本资源和基因数据库,通过对大规模人群样本量的鼻咽癌易感基因筛查研究,在2014年确立了11个和鼻咽癌发病密切相关的基因位点。 贝锦新表示,中大肿瘤防治中心联合北京医院、北京蛋白组研究中心、中山大学附属第一医院、新加坡基因组研究中心和新加坡国立大学等机构的科学家,在前述研究的基础上,利用个体基因组中单核苷酸多态性(SNP)信息,通过增加样本量和提高统计学效能,在7046例鼻咽癌患者和8570例正常对照人群中验证更多的候选易感基因。最终,科学家们发现了两个新的鼻咽癌易感SNP位点rs401681(TERT/CLPTM1L)和rs6498114(CIITA)。 新发现将用于优化预警芯片 很多人都已知道,EB病毒与鼻咽癌的发病有密切关系。中大肿瘤防治中心团队的这项研究揭示,个体在易感基因位点的序列差异,可能影响其端粒酶活性、免疫系统调节作用,最终导致鼻咽癌发病风险差异。以往的研究提示,EB病毒编码基因与这些易感基因存在一定程度的功能联系,再次提示鼻咽癌发生过程中EB病毒所扮演的重要角色。贝锦新表示,接下来,该团队将致力于分析低频率和罕见的基因变异与鼻咽癌发病的关系。 记者获悉,2015年,中大肿瘤防治中心推出了鼻咽癌易感基因检测预警芯片,通过唾液来检测11个鼻咽癌易感基因位点,来预测鼻咽癌发病风险。该芯片的准确度高达93.19%,敏感度为66.25%。贝锦新表示,这次发现的两个新易感基因,将有望被加入芯片检测项目,用于优化芯片的预警能力。 NK/T淋巴瘤:携带易感基因 患病风险高2.4倍 结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(简称NK/T细胞淋巴瘤)是一类同样与EB病毒有染的恶性淋巴瘤。贝锦新团队联合多个国际研究机构科学家的新发现首次明确,HLA-DPB1是NK/T细胞淋巴瘤的重要易感基因。这也是该病的重要易感基因首次被发现。研究显示,携带一份该风险等位基因将增加近一倍的发病风险,而携带者相对不携带易感基因的群体风险将增加2.4倍。该研究成果被评价为NK/T细胞淋巴瘤遗传学研究领域的重大突破。 NK/T细胞淋巴瘤是一类常见侵犯淋巴结外,具有特殊形态学、免疫表型和生物学行为的罕见恶性肿瘤,在亚洲和拉丁美洲人群中发病率较高,这意味着该病具有遗传易感性。临床研究发现,NK/T细胞淋巴瘤病情进展迅速,早期患者五年总生存率可达70%,而大部分患者处于晚期,5年总生存率低于50%。因此,科学家致力于发现NK/T细胞淋巴瘤致病相关因素,为疾病早期诊断和精准治疗提供重要依据。 流行病学研究结果提示,EB病毒感染与NK/T细胞淋巴瘤发病相关。但此前,科学家一直无法明确NK/T细胞淋巴瘤的遗传易感基因。中山大学肿瘤防治中心、中山大学精准医学科学中心、中国医学科学院肿瘤医院,中国香港以及新加坡、日本、美国、英国、瑞典等多家机构的研究人员组成国际合作团队。研究利用全基因组基因分型技术,比较189例NK/T细胞淋巴瘤患者和957例对照的基因型,发现6号染色体HLA-DPB1基因区域中的遗传变异位点rs9277378与NK/T细胞淋巴瘤发病关联最为显著。 抵御EB病毒 不同个体细胞能力有高低 据贝锦新介绍,该研究的意义还在于,对与EB病毒相关的几种恶性肿瘤的遗传学研究成果进行了比较。我们发现,鼻咽癌的遗传易感基因主要位于HLAI类、HLA-DQ和HLA-DR基因,霍奇金氏淋巴瘤遗传易感基因主要位于HLA I类、HLA-DRA和HLA-DPB2基因,而NK/T细胞淋巴瘤的遗传易感基因则是HLA-DPB1基因。他认为,这提示虽然与EB病毒有染但上述疾病具有截然不同的致病机制,另一种可能则是不同组织细胞在抵御EB病毒感染和致癌的能力上存在差异。 这项研究为进一步研发NK/T细胞淋巴瘤发病风险预测提供依据,有助于筛选高危人群,最终提高其早诊率。该研究成果有助于了解NK/T细胞淋巴瘤的致病因素和致病机制,并为将来提高NK/T细胞淋巴瘤的免疫治疗提供思路。

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